配子必須經(jīng)過(guò)減數(shù)分裂才能產(chǎn)生,減數(shù)分裂是包括人類(lèi)在內(nèi)的所有有性生殖生物的最基本特征。減數(shù)分裂過(guò)程中,來(lái)自父方和母方的染色體必須發(fā)生配對(duì)、聯(lián)會(huì)、重組和分離,只有這些事件的正常進(jìn)行,才能確保遺傳物質(zhì)在生物世代間的穩(wěn)定傳遞和生物的遺傳多樣性,使物種得以繁衍。其中,父方和母方的遺傳物質(zhì)重新組合是減數(shù)分裂的關(guān)鍵環(huán)節(jié),通過(guò)重組在同源染色體間建立起物理連接,以確保它們?cè)跍p數(shù)分裂中期紡錘體赤道板上的正確排列,以及在后期的精確分離;重組使同源染色體上的遺傳物質(zhì)重新組合,形成遺傳組成各不相同的配子,是子代遺傳多樣性產(chǎn)生的主要來(lái)源。
人類(lèi)減數(shù)分裂重組數(shù)目及位置異常會(huì)導(dǎo)致配子不能產(chǎn)生或產(chǎn)生質(zhì)量低下的配子,最終引起不孕不育、自然流產(chǎn)或先天出生缺陷等,其中性染色體重組異常導(dǎo)致的危害遠(yuǎn)多于任何一條常染色體。染色體上減數(shù)分裂重組的數(shù)目和分布受到了嚴(yán)密調(diào)控,性染色體和常染色體上的重組及調(diào)控機(jī)制不同。隨著研究方法和技術(shù)的多元化,減數(shù)分裂重組調(diào)控的分子動(dòng)態(tài)特征和性染色體與常染色體重組調(diào)控差異的分子基礎(chǔ),以及對(duì)減數(shù)分裂重組調(diào)控分子機(jī)制的探索,已發(fā)展成為細(xì)胞學(xué)、遺傳學(xué)和生殖生物學(xué)的領(lǐng)域前沿。
一、科學(xué)目標(biāo)
利用同一模式生物,研究減數(shù)分裂重組的調(diào)控,發(fā)現(xiàn)新的決定和調(diào)控減數(shù)分裂重組數(shù)目和位置的關(guān)鍵分子,揭示新的調(diào)控減數(shù)分裂DNA雙鏈斷裂(DSB)產(chǎn)生、修復(fù)途徑選擇和修復(fù)中間產(chǎn)物解體方式選擇的生物學(xué)機(jī)制,并在相應(yīng)的減數(shù)分裂異常或突變體中解析減數(shù)分裂重組異常及性染色體與常染色體間重組差異的分子基礎(chǔ)和機(jī)制。
二、研究?jī)?nèi)容
(一) 減數(shù)分裂DNA雙鏈斷裂數(shù)目和位置的決定及調(diào)控機(jī)制。
(二) 減數(shù)分裂DNA雙鏈斷裂修復(fù)途徑和修復(fù)中間產(chǎn)物解體方式的選擇調(diào)控。
?。ㄈ?性染色體減數(shù)分裂重組調(diào)控機(jī)制。
?。ㄋ模?減數(shù)分裂重組調(diào)控異常導(dǎo)致配子發(fā)生障礙的分子基礎(chǔ)。
三、申請(qǐng)注意事項(xiàng)
(一)申請(qǐng)書(shū)的附注說(shuō)明選擇“減數(shù)分裂重組調(diào)控的分子機(jī)制”。
(二)要求項(xiàng)目申請(qǐng)人圍繞核心科學(xué)問(wèn)題,按四個(gè)研究?jī)?nèi)容設(shè)置4個(gè)課題,利用同一種模式生物,緊密?chē)@“減數(shù)分裂重組調(diào)控的分子機(jī)制”這一主題,開(kāi)展深入、系統(tǒng)研究,課題間要有緊密和有機(jī)聯(lián)系,研究?jī)?nèi)容互補(bǔ),充分體現(xiàn)合作與材料、數(shù)據(jù)和方法的共享。
?。ㄈ?申請(qǐng)人申請(qǐng)的直接費(fèi)用預(yù)算不得超過(guò)2000萬(wàn)元/項(xiàng)(含2000萬(wàn)元/項(xiàng))。
?。ㄋ模?本項(xiàng)目由生命科學(xué)部負(fù)責(zé)受理。