第一節(jié) 產(chǎn)品技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀
目前甘草次酸的生產(chǎn)方法主要提取甘草酸后經(jīng)強(qiáng)酸水解得到,其對(duì)生產(chǎn)設(shè)備要求很高,反應(yīng)條件苛刻,對(duì)生產(chǎn)工人也可造成危險(xiǎn);反應(yīng)中對(duì)原料藥的母核的損害也較大;且對(duì)環(huán)境也造成較大的污染。對(duì)于甘草酸中糖基的水解,有報(bào)道水解一個(gè)葡萄糖醛酸生成GAMG,也有水解兩個(gè)葡萄糖醛酸生成甘草次酸,并進(jìn)行了酶的純化。通過分子改造和工程化技術(shù)制備選擇性水解甘草酸中葡萄糖醛酸的工業(yè)酶,成為發(fā)酵生產(chǎn)甘草次酸和GAMG的關(guān)鍵。
目前,部分公司篩選到二株微生物,一株能夠特異性地水解掉甘草酸的兩個(gè)葡萄糖醛酸生成甘草次酸,另一株能夠水解掉甘草酸的一個(gè)葡萄糖醛酸生成GAMG。
第二節(jié) 產(chǎn)品工藝特點(diǎn)或流程
工業(yè)上生產(chǎn)甘草次酸主要是從甘草酸提取出來的,先介紹甘草酸的提取工藝,再介紹從甘草酸提取甘草次酸的工藝。
1、甘草酸提取工藝
1)工藝流程
甘草挑選除雜→粉碎→提取→過濾→濃縮→分離→沉淀→重結(jié)晶→干燥→成品。
2)工藝過程
(1)粉碎:將干凈干燥的甘草放入粉碎機(jī)中粉碎,過10目篩選,制得甘草粉。
(2)提取:稱取一定質(zhì)量的甘草粉放入反應(yīng)器中,加入其5倍質(zhì)量的水,在攪拌下于85℃以上加熱回流2.5h,過濾、濾渣再加3倍質(zhì)量的水重復(fù)提取一次,合并瀘液。
(3)濃縮:將甘草酸提取液用薄膜蒸發(fā)器進(jìn)行真空濃縮,當(dāng)濾液體積減少4/5時(shí),趁熱過濾。
(4)分離:在已經(jīng)冷卻的濃縮濾液中,加入其1/2容量的95%的乙醇,然后靜止過夜,經(jīng)過濾除去植物蛋白、多糖等沉淀物。
(5)沉淀:在經(jīng)上述處理的甘草酸濃縮液中,用濃硫酸調(diào)其PH值,使甘草酸沉淀析出,然后進(jìn)行離心分離,得粗甘草酸。
(6)重結(jié)晶:用(60~70)℃的稀乙醇進(jìn)行重結(jié)晶,減壓過濾后得甘草酸濕品。
(7)干燥:將濕甘草酸放入真空干燥箱內(nèi),調(diào)節(jié)真空度,在(70~80)℃溫度下加熱(40~60)min,即得干甘草酸。
(8)成品:將干燥的甘草酸粉碎,過篩,即得甘草酸成品。
2、從甘草酸提取甘草次酸的生產(chǎn)方法
從甘草中提取甘草酸后,將其制成銨鹽后再經(jīng)水解得到甘草次酸。將粉碎后的甘草加水加熱,連續(xù)逆流提取,分離除去草渣雜質(zhì),得水溶液。蒸發(fā)、濃縮,攪拌下加硫酸pH2-3。靜置沉淀,除去上清液。
沉淀物用水洗盡硫酸根,加熱濃縮,熬制成甘草酸膏。將甘草酸膏粉碎,用95%乙醇加流提取2-3次,每次3h,得乙醇溶液。經(jīng)過濾后攪拌通氨至pH為7-7.5。再過濾,得甘草酸三銨鹽粗品,用冰醋酸精制,即為米黃色的甘草酸單銨鹽。將甘草酸單銨鹽加入5%硫酸水溶液中,攪拌加熱至近沸,回流水解15h,過濾、水洗得甘草次酸粗品。經(jīng)重結(jié)晶、脫色即得含量在92%以上的甘草次酸。以甘草計(jì),總收率約0.5%。
第三節(jié) 國內(nèi)外技術(shù)未來發(fā)展趨勢(shì) 分析
甘草次酸及其衍生物呈現(xiàn)出多方面的藥理作用,并且隨著 研究 的不斷深入,其作用機(jī)制也將會(huì)逐漸闡明。從傳統(tǒng)范圍向現(xiàn)代應(yīng)用的擴(kuò)展過程中。甘草次酸及其衍生物因其高效、低毒的特點(diǎn),越來越被國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界所關(guān)注。
以甘草次酸為母體,合成新的衍生物,更進(jìn)一步地 研究 其物化性質(zhì)及藥理生理活性,對(duì)日益稀少的甘草資源的合理利用及深度開發(fā)具有積極的意義。甘草次酸的 研究 依然集中在甘草次酸衍生物的合成,如甘草次酸鹽類、甘草次酸酯類、酰胺類,母體骨架結(jié)構(gòu)改造,更加深入的 研究 甘草次酸及其衍生物的藥理作用。以及 研究 其他生產(chǎn)工藝等,以便提高生產(chǎn)效率、提高甘草的利用率以及降低其毒性。
甘草次酸不僅在醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)揮重要的作用,而且在日用化工中也將進(jìn)一步得到應(yīng)用。在國外,它們已經(jīng)可以用于天然防腐劑、天然增色劑和天然增稠劑,以及用于防曬霜中,治療由曬斑引起的炎癥;此外,甘草次酸在漱口劑也有應(yīng)用。隨著國內(nèi)外對(duì)甘草次酸的深入 研究 ,將發(fā)現(xiàn)甘草次酸的更多藥理作用,從而進(jìn)一步應(yīng)用到日用化工中。
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