第一節(jié) 頭孢菌素 市場(chǎng)發(fā)展 情況 分析
一、世界頭孢菌素發(fā)展情況
目前全球已上市了包括第一代到第四代的頭孢菌素品種約56種。
近年來(lái),世界抗生素市場(chǎng)的平均年增長(zhǎng)率約為8%,世界抗感染藥物市場(chǎng)銷售額為400億美元,約占全球治療性藥物市場(chǎng)的10%。各類抗感染藥具體銷售情況是:抗生素占世界抗感染藥物市場(chǎng)的最大份額(約250億~260億美元);抗病毒藥居第二位(約55億~56億美元);第三位為抗真菌藥(40億~42億美元);其余則為疫苗和抗原生動(dòng)物藥等抗感染藥小品種。
頭孢菌素類在世界抗感染藥物市場(chǎng)中占較大比重,目前其銷售額約占抗感染藥銷售額的40%,有的國(guó)家高于這一數(shù)值。在美國(guó)市場(chǎng),頭孢菌素的銷售額占抗感染藥銷售額的45%。
美國(guó)各類抗生素銷售所占份額
另?yè)?jù)日本厚生省統(tǒng)計(jì),日本抗生素市場(chǎng)中頭孢菌素占49.34%,口服頭孢菌素占口服抗生素的45.2%,注射用頭孢菌素占注射用抗生素的53.9%。
7-ADCA1998年世界需求量達(dá)2300噸,預(yù)計(jì)到2005年將達(dá)到2760噸,年增長(zhǎng)率為2.5%,目前價(jià)格約80美元/kg。7-ADCA的世界市場(chǎng)主要由荷蘭DSM-Gb集團(tuán)和瑞士的Biochemie公司所控制。Gb公司現(xiàn)已開(kāi)發(fā)出生物 技術(shù)工藝 生產(chǎn)7-ADCA,據(jù)說(shuō)成本較低,并投資1.3億美元建廠,已于2000年下半年投產(chǎn)。
7-ACA世界需求量2000年達(dá)到2000噸,年均增長(zhǎng)5.88%,目前國(guó)際市場(chǎng)價(jià)格已從200~210美元/kg下降為120美元/kg。在7-ACA的市場(chǎng)上由Bicohemie和Antibioticos兩個(gè)公司所控制。生產(chǎn)銷售7-ACA的其他公司還有韓國(guó)的第一制糖和鐘根糖兩家公司,以及百時(shí)美施貴寶公司,它們均根據(jù)訂單生產(chǎn)。而葛蘭素威康公司、藤澤、默克等公司主要是生產(chǎn)自用。
印度Maanya Remedies制藥有限公司(MRL)與意大利Gmosis和Finchimica公司技術(shù)合作,采用酶法工藝生產(chǎn)7-ACA。該項(xiàng)目總投資約4.4億盧比。其中印度及NRI發(fā)起人將投資1.00億盧比。
母核GCLE由日本大?;瘜W(xué)公司開(kāi)發(fā),目前生產(chǎn)能力達(dá)到260t,據(jù)悉近來(lái)該公司還將擴(kuò)產(chǎn)200t。價(jià)格約200美元/kg左右。
專家 分析 ,頭孢菌素產(chǎn)業(yè)的特點(diǎn)是技術(shù)含量高、投資額度大、風(fēng)險(xiǎn)大。諾華、葛蘭素、羅氏等公司頭孢菌素研發(fā)費(fèi)用的投入均超過(guò)18億美元,分別占銷售額比例的18%、13%、20%以上。
近年來(lái),國(guó)際市場(chǎng)抗生素新品種不斷上市,產(chǎn)品生命周期縮短。有關(guān)權(quán)威機(jī)構(gòu)認(rèn)為,從目前頭孢類發(fā)展趨勢(shì)看,世界頭孢菌素市場(chǎng)雖有進(jìn)有退,但總的發(fā)展趨勢(shì)是減緩。幾個(gè)有發(fā)展前途的品種(2001年至2005年銷售額可達(dá)4到7億美元)將可能是頭孢三嗪、頭孢唑肟、頭孢替尼、頭孢泊肟酯、頭孢克肟和頭孢他啶。
二、我國(guó)頭孢菌素 市場(chǎng)發(fā)展 現(xiàn)狀
目前經(jīng)我國(guó)批準(zhǔn)臨床應(yīng)用的頭孢菌素類抗生素制劑品種有22種,其中只有8種我國(guó)可以生產(chǎn)其原料藥,但生產(chǎn)能力不大、尚未形成規(guī)模。
我國(guó)頭孢菌素市場(chǎng)正處于大力發(fā)展階段,銷售量連年大幅增長(zhǎng)。1995年我國(guó)頭孢菌素類制劑折合原料藥用量為789t(未計(jì)收率)。而到1998年達(dá)到1300t,年均增長(zhǎng)21.6%。增長(zhǎng)最快的品種是頭孢拉定,1995年折原料藥為111.8t,至1998年增到295t,年均增長(zhǎng)率達(dá)38.13%。其次是頭孢唑啉,從1995年到207.1t增至1998年的365.3t,年均增長(zhǎng)20.83%。頭孢氨芐年均增長(zhǎng)率為7.2%。預(yù)計(jì)這一發(fā)展勢(shì)頭將繼續(xù)下去。按現(xiàn)有頭孢菌素的年均增長(zhǎng)率計(jì)算,2000年頭孢氨等產(chǎn)量達(dá)到621t,頭孢拉定達(dá)到416t,頭孢唑啉達(dá)到415t,頭孢噻肟70t,頭孢哌酮50t,頭孢曲松40t,總計(jì)為1752t以上。但對(duì)比國(guó)外頭孢菌素的生產(chǎn)技術(shù)指標(biāo)(見(jiàn)表4),可以看出,國(guó)內(nèi)頭孢菌素生產(chǎn)水平仍有待提高。
從歷年的醫(yī)院用藥 分析 看,在我國(guó)城市醫(yī)院中使用抗感染藥的比例為醫(yī)院所用藥品大類中最大,而頭孢類占的平均份額約14.32%。中國(guó)醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會(huì)對(duì)全國(guó)26家大醫(yī)藥公司所銷售的1724只品種進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì),結(jié)果是抗感染藥占全部藥品銷售金額的27.39%,頭孢類抗生素占其中的36.84%,占全部銷售金額的10.29%。這兩個(gè)從醫(yī)院使用和商業(yè)銷售渠道得到的數(shù)字是相近的,之所以略有差異是因?yàn)轭^孢類抗生素的注射劑56%消費(fèi)在醫(yī)院住院部,38%消費(fèi)在醫(yī)院門診部,僅有約6%消費(fèi)在醫(yī)藥商店,而商業(yè)銷售恰恰包括了零售藥房這部分。但是與國(guó)外用藥水平相比抗感染藥占的比例子遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出的,在今后幾年里會(huì)逐漸減少,也就是說(shuō)頭孢類抗生素所占用藥的比例也將會(huì)有所減少。
從2006年產(chǎn)量上看,頭孢曲松、頭孢氨芐、頭孢拉啶是千噸級(jí)產(chǎn)品;頭孢唑林、頭孢噻肟是500噸級(jí)以上產(chǎn)品;只有頭孢哌酮的年產(chǎn)量為300噸/年,但今年頭孢哌酮舒巴坦(簡(jiǎn)稱“哌舒”,一復(fù)合原料藥)的銷量增長(zhǎng)較快,其價(jià)格和利潤(rùn)都是“大頭孢”里最高的。“哌舒”給“大頭孢”市場(chǎng)帶來(lái)了一線生機(jī),堪稱這些品種中的“明星”。預(yù)計(jì),今年下半年“哌舒”的銷售規(guī)模有可能翻番,除此之外,頭孢曲松會(huì)一馬當(dāng)先,繼續(xù)增大其市場(chǎng)規(guī)模。
幾經(jīng)風(fēng)雨之后,“大頭孢”(業(yè)內(nèi)將頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢拉啶、頭孢氨芐、頭孢噻肟、頭孢哌酮這6種年產(chǎn)量200噸以上的頭孢類藥物稱為“大頭孢”)已經(jīng)形成了基本穩(wěn)定的價(jià)格格局和市場(chǎng)地位,雖然抗生素產(chǎn)品普遍降價(jià)之后,“大頭孢”的利潤(rùn)也接近底線,但生產(chǎn)企業(yè)靠規(guī)?;a(chǎn)來(lái)分?jǐn)偝杀荆?ldquo;大頭孢”市場(chǎng)下半年的總體趨勢(shì)是銷量增長(zhǎng);而多數(shù)“小頭孢”產(chǎn)品正處于市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)期,在國(guó)家反商業(yè)賄賂和藥品降價(jià)的大環(huán)境下,眾多等待進(jìn)入市場(chǎng)成長(zhǎng)期的新品種不得不暫時(shí)放慢發(fā)展的腳步。
2006年上半年頭孢類生產(chǎn)品種27個(gè),產(chǎn)量已突破4300噸,同比增長(zhǎng)38.7%。其中頭孢呋辛鈉增長(zhǎng)幅度最大,增長(zhǎng)了148%;在產(chǎn)量上百噸的品種中除頭孢噻肟鈉同比下降外,其它增幅均在兩位數(shù)。
在醫(yī)院用藥中近年一直位居前三位的品種頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉,經(jīng)2004年和2005年兩次降價(jià),但仍熱度不減,上半年原料藥產(chǎn)量同比增長(zhǎng)了24.48%,粉針制劑增長(zhǎng)了37.68%。
三、我國(guó)頭孢菌素進(jìn)出口 分析
“大頭孢”也是我國(guó)的出口型產(chǎn)品。2006年上半年,頭孢曲松、頭孢唑林的出口量分別為180噸、100噸,頭孢拉啶、頭孢噻肟的出口量也各自接近50噸。由于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)利潤(rùn)微薄和競(jìng)爭(zhēng)壓力較大,生產(chǎn)企業(yè)已把利潤(rùn)增長(zhǎng)的目標(biāo)轉(zhuǎn)向國(guó)際市場(chǎng)。我國(guó)生產(chǎn)的“大頭孢”具備出口條件,因此,下半年“大頭孢”出口將會(huì)繼續(xù)增長(zhǎng),以此轉(zhuǎn)移生產(chǎn)企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn),帶動(dòng)其產(chǎn)量規(guī)模的擴(kuò)大。
主要中間體2006上半年除氨芐三水酸產(chǎn)量下降,青霉素工業(yè)鹽小幅增長(zhǎng)外,其它品種在出口的拉動(dòng)下增幅都在20%以上。其中6APA產(chǎn)量增長(zhǎng)94.5%,供應(yīng)出口量增長(zhǎng)119.3%;頭孢唑啉酸產(chǎn)量增長(zhǎng)64.3%,供應(yīng)出口量增長(zhǎng)230.35%。7ADCA產(chǎn)量增長(zhǎng)54.3%,供應(yīng)出口量增長(zhǎng)341.9%。
進(jìn)口頭孢菌素制品的市場(chǎng)占有率分別為:頭孢唑啉5%、頭孢拉定5%、頭孢噻肟20%、頭孢克洛30%、頭孢他啶85%、頭孢呋辛90%。
主要出口的7個(gè)頭孢類產(chǎn)品中,2006上半年除頭孢唑啉出口量基本與上年同期持平,且價(jià)格有所上升外,其它6個(gè)品種都呈現(xiàn)量升價(jià)跌的態(tài)勢(shì)。4個(gè)品種出口量繼續(xù)以三位數(shù)的速度增加,而平均出口單價(jià)都有不同程度下降,其中頭孢哌酮下降32%,頭孢克洛下降21%。
頭孢類產(chǎn)品出口增長(zhǎng)主要靠出口國(guó)家與地區(qū)的擴(kuò)大,以頭孢曲松為例,同比出口國(guó)從去年的31個(gè)增加到今年的42個(gè),新增的國(guó)家以亞洲地區(qū)為主;頭孢噻肟比去年同期增加了16個(gè)國(guó)家及地區(qū),增長(zhǎng)幅度為69%。
隨著生產(chǎn)技術(shù)的引進(jìn)和提高,我國(guó)多數(shù)頭孢類產(chǎn)品的原料藥已從進(jìn)口型轉(zhuǎn)為出口型。一些較新的與合資企業(yè)有專利的制劑品種,每年還有一定的進(jìn)口,但隨著跨國(guó)企業(yè)生產(chǎn)基地的轉(zhuǎn)移制劑的進(jìn)口也呈下降趨勢(shì)。在所跟綜的15個(gè)重點(diǎn)頭孢類品種中,2006上半年僅進(jìn)口了10個(gè),并且其中有5個(gè)品種進(jìn)口數(shù)量同比下降。
四、我國(guó)頭孢菌素價(jià)格 分析
2006年初,眾多企業(yè)將“小頭孢”品種(業(yè)內(nèi)稱那些產(chǎn)量在10噸以下,原料藥價(jià)格在每公斤5,000元~8,000元或更高的頭孢原料藥稱為“小頭孢”)作為新的利潤(rùn)增長(zhǎng)點(diǎn)來(lái)認(rèn)真培育,原本這些品種在下半年到了它們處于上升的快速增長(zhǎng)的市場(chǎng)周期,然而并不能順利達(dá)到預(yù)期目的。
7-ACA的價(jià)格一下降到650元/kg,國(guó)內(nèi)7-ACA企業(yè)幾乎不能接受樣的事實(shí),紛紛表示要整頓市場(chǎng),但是在中國(guó)基本算是壟斷地位的石藥、福抗卻不吭聲,因此價(jià)格的問(wèn)題也就不了了之,再降低的可能性比較小,預(yù)計(jì),部分企業(yè)將會(huì)被擠出這個(gè)市場(chǎng);而它的下游產(chǎn)品也會(huì)因此受到很大影響。首先,頭孢曲松的價(jià)格已經(jīng)比7-ACA價(jià)格貴不了多少,可想而知,它的利潤(rùn)空間有多大。
其他頭孢類產(chǎn)品價(jià)格也有明顯下降,雖然價(jià)格的走低,但是對(duì)于原料藥企業(yè)也未必都是壞事,它的下游產(chǎn)品企業(yè)會(huì)隨之增多,特別是市場(chǎng)潛力較大的品種,是大家關(guān)注的焦點(diǎn)。像頭孢匹羅價(jià)格在一個(gè)月之內(nèi)就降了大概1000元左右,想必在未來(lái)一段時(shí)間內(nèi)價(jià)格還會(huì)再次下跌,制劑企業(yè)也不少,但是這類價(jià)格較貴產(chǎn)品很難進(jìn)入第三終端。近期大家比較看好品種——頭孢他啶、頭孢克羅價(jià)格也有所變化,由于產(chǎn)品之間競(jìng)爭(zhēng)激烈,要想脫穎而出,還得需要得到市場(chǎng)的認(rèn)可。
第二節(jié) 頭孢泊肟酯 市場(chǎng)發(fā)展 情況 分析
一、國(guó)內(nèi)外頭孢泊肟酯 市場(chǎng)發(fā)展 情況
頭孢泊肟酯是日本三共株式會(huì)社發(fā)明的第三代口服頭孢菌素。自89年由該公司以商品名Banan首次在日本上市以來(lái),已在國(guó)內(nèi)外臨床上得到廣泛應(yīng)用,系世界上一致公認(rèn)的優(yōu)良口服頭孢類抗菌藥物之一。日本市場(chǎng)92年銷售額即達(dá)1.78億美元,成為20個(gè)暢銷藥品種之一。目前頭孢泊肟酯只有口服劑型,其四年平均增長(zhǎng)率高達(dá)150%。近年來(lái)第三代頭孢在抽樣醫(yī)院中的份額排在第一位,隨著國(guó)產(chǎn)品牌的快速發(fā)展,頭孢泊肟酯有望在口服頭孢類抗生素中有所作為。國(guó)外對(duì)本品進(jìn)行了廣泛的臨床 研究 。在歐洲、日本、美國(guó)等國(guó)有30多個(gè)中心進(jìn)行了臨床 研究 。93年該藥被國(guó)家醫(yī)藥管理總局列入《國(guó)家級(jí)化學(xué)醫(yī)藥新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)指南(第二輯)》,作為國(guó)內(nèi)推薦開(kāi)發(fā)品種。
二、未來(lái)我國(guó)頭孢泊肟酯 市場(chǎng)發(fā)展 潛力
我國(guó)目前藥品市場(chǎng)銷售額約為1200多億元,其中頭孢類抗生素約為130億元左右,按我國(guó)人口近13億推算,每人每年用于頭孢類抗生素的消費(fèi)僅10元左右,這是遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于國(guó)外消費(fèi)水平的(美國(guó)每年頭孢類抗生素消費(fèi)金額為50億美元),從消費(fèi)角度來(lái)說(shuō)頭孢類是有市場(chǎng)潛力的。
隨著我國(guó)改革開(kāi)放事業(yè)的進(jìn)行,我國(guó)頭孢菌素產(chǎn)業(yè)自80年代以來(lái)得到了長(zhǎng)足的發(fā)展,頭孢菌素市場(chǎng)容量逐年增加,市場(chǎng)變化穩(wěn)定,沒(méi)有大起大落的現(xiàn)象發(fā)生。在今后的一段時(shí)間內(nèi),隨著人們生活和衛(wèi)生水平的不斷提高,頭孢菌素的需求量將繼續(xù)增大。
目前國(guó)內(nèi)頭孢類抗生素原料藥生產(chǎn)廠家也只有十幾家,但生產(chǎn)制劑的卻有上百家。這就導(dǎo)致目前原料藥及中間體供不應(yīng)求的局面,2002年一季度我國(guó)進(jìn)口7-ACA與7-ADCA達(dá)2123萬(wàn)美元,頭孢菌素類原料藥4491萬(wàn)美元。
1、市區(qū)人口數(shù)量對(duì)頭孢菌素的需求總量沒(méi)有顯著的影響,頭孢菌素的消費(fèi)是與經(jīng)濟(jì)狀況相關(guān)的。在經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)地區(qū),雖然人口相對(duì)較多,但由于支付能力的影響,頭孢菌素的需求并不能得到擴(kuò)大。另外隨著交通條件的不斷改善,人們的地域意識(shí)相對(duì)比較淡漠。城市周邊地區(qū)的居民到城內(nèi)就醫(yī)的情況越來(lái)越普遍。而且人們的生活條件越來(lái)越好,疾病的預(yù)防工作做得及時(shí),減少了重度感染的發(fā)生。因此使得人口數(shù)量因素對(duì)頭孢菌素的需求影響微乎其微。
2、人均GDP、職工平均工資和醫(yī)院數(shù)量是影響頭孢菌素需求的重要因素。相對(duì)于其他種類的抗感染藥物來(lái)說(shuō),頭孢菌素類產(chǎn)品的價(jià)格較高,屬于高消費(fèi)的藥品。但是人們收入提高了,生活水平也就隨之得到改善,對(duì)自身的健康的需求增強(qiáng),對(duì)疾病的有效治療更加重視,同時(shí)對(duì)于用藥的質(zhì)量和用藥的療效的渴望更加強(qiáng)烈。這就使作為治療重度感染的首選藥物——頭孢菌素受到醫(yī)生和患者的青睞。
醫(yī)院是頭孢菌素類產(chǎn)品的主要的銷售渠道,醫(yī)院數(shù)量的增加,勢(shì)必引起頭孢菌素銷售量的提高。同時(shí)隨著門診量的增加,需求量反而降低。由于以前提到過(guò)的大部分頭孢菌素藥品主要用于中、重度感染的患者,給藥途徑多為靜脈注射,因此主要應(yīng)用于醫(yī)院的住院部門。門診處方主要以口服制劑為主,相對(duì)數(shù)量較少。
總之,隨著人民生活水平提高、國(guó)家醫(yī)改政策的出臺(tái),以及農(nóng)村醫(yī)保體系的建成,擴(kuò)大了用藥面,同時(shí)藥物本身技術(shù)的發(fā)展也會(huì)增加用藥量,諸多因素綜合導(dǎo)致頭孢需求總量是增加的。
而頭孢泊肟酯是第三代頭孢菌素中的第一個(gè)口服具高效的衍生物,是在體內(nèi)代謝為活性組分——頭孢泊肟發(fā)揮作用的前體藥物。該品的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)決定了具有易吸收,抗菌活性強(qiáng),對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定的特點(diǎn)。因此市場(chǎng)潛力很大。
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