第一節(jié) 基本生產(chǎn)技術(shù)、工藝或流程
鉸據(jù)Shepherd等用麥角固醇合成黃體酮的合成途徑，Westerhof等以光甾醇為起始原料，綴由Oppenauer氧化、異構(gòu)憂、催化氫化、臭氧化、加成、重鉻酸鈉氧化和脫氫反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物去氫孕酮。
去氫孕酮合成路線
第二節(jié) 新技術(shù)研發(fā)、應(yīng)用情況
由于麥角固醇和光甾醇是光學(xué)異構(gòu)體，故在后處理上認(rèn)為需采用手性柱分離，但陸志仁等利用正相半制備柱(Econosil Silica，10μm)和反相 分析 柱(Econospher C18，5μm)的兩步高效液相色譜法，在實(shí)驗(yàn)室規(guī)模制備了毫克量級(jí)維生素D3的重要異構(gòu)體光甾醇，且沒有發(fā)現(xiàn)任何除本身之外的其他異構(gòu)體雜質(zhì)。
除此之外，還有許多色譜方法用于分離麥角固醇的光反應(yīng)異構(gòu)體，Norman等別用硅膠柱分離維生素D2、速甾醇和麥角固醇，洗提液是含有10％乙醚的正己烷溶液(v/v)。
Shaw和Jefferies用活性氧化鋁柱分離異構(gòu)體，采用含有6％丙酮的石油醚(bp：40～60℃)溶液作為洗提液。
Kobayashi用包含氧化鋁的柱子分離光甾醇、速甾醇和麥角固醇，洗提液是2：l(V／V)的正己烷和乙醚。
而Rene Mermet-Bouvier用含有12％氧化鋁的硅膠柱分離毒甾醇2、維生素D2前體、光甾醇2、速甾醇和麥角固醇，僅用乙醚洗提，效果不錯(cuò)。
第三節(jié) 國(guó)外技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀
大量文獻(xiàn)報(bào)道麥角固醇或7-DHC在紫外線照射下光轉(zhuǎn)化生成維生素D2或D3的同時(shí)有副產(chǎn)物光甾醇2或光甾醇3的產(chǎn)生，麥角固醇紫外光轉(zhuǎn)化如圖所示。
維生素D前體在37℃熱異構(gòu)生成維生素D已被 研究 證實(shí)，且紫外光的強(qiáng)度和波長(zhǎng)對(duì)各個(gè)產(chǎn)物的產(chǎn)率有很大影響。維生素D前體在296．5nm處產(chǎn)率最高，其生產(chǎn)的理想光源波長(zhǎng)為280~300nm，短于280nm的光容易生成速甾醇，而長(zhǎng)于300 nm的光易生成光甾醇。但這些報(bào)道忽略了反應(yīng)體系本身的光自吸收效應(yīng)，當(dāng)具有連續(xù)光譜的入射光穿過的溶液中含有光吸收物質(zhì)時(shí)，除非光吸收物質(zhì)在整個(gè)連續(xù)光譜區(qū)間光吸收性能完全一樣，否則在光吸收物質(zhì)吸收強(qiáng)的波長(zhǎng)處，入射光強(qiáng)度下降幅度大，在光吸收物質(zhì)吸收弱的波長(zhǎng)處，入射光強(qiáng)度減少較少，除強(qiáng)度發(fā)生連續(xù)變化外，光譜也發(fā)生連續(xù)變化。實(shí)驗(yàn)表明，隨著溶液中光吸收物質(zhì)(如麥角固醇)濃度的增加，光甾醇的產(chǎn)率會(huì)相應(yīng)增加，因此在實(shí)驗(yàn)室用高濃度麥角固醇的乙醇溶液(1．5g／L)在低于10℃制備光甾醇已成為常規(guī)方法。
第四節(jié) 技術(shù)開發(fā)熱點(diǎn)、難點(diǎn) 分析
近日，臺(tái)州萬福制藥有限公司承擔(dān)的“去氫孕酮”和浙江司太立制藥有限公司承擔(dān)的“高線度非離子型X-CT造影劑原料藥－碘海醇”兩項(xiàng)目被列入2008年度國(guó)家科技支撐計(jì)劃和政策引導(dǎo)類計(jì)劃-國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品計(jì)劃，并分別獲得50萬元的補(bǔ)助經(jīng)費(fèi)。
去氫孕酮是以３－乙酰氧基－孕甾－５，７－二烯－２０－酮為主要原料經(jīng)光催化、水解、沃氏氧化及重排四步反應(yīng)合成去氫孕酮產(chǎn)品，利用該合成工藝技術(shù)，產(chǎn)品總收率可達(dá)24%以上。去氫孕酮是一種口服孕激素類藥，可防止由雌激素引起的子宮內(nèi)膜增生和癌變，和用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病。該項(xiàng)目實(shí)施符合國(guó)家 產(chǎn)業(yè)政策 ，有利于國(guó)內(nèi)去氫孕酮產(chǎn)品的 市場(chǎng)發(fā)展 ，并能大量出口創(chuàng)匯，經(jīng)濟(jì)社會(huì)效益明顯。
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