第一節(jié) 阿苯達唑的簡介
阿苯達唑是一種咪唑衍生物類廣譜驅腸蟲藥物。由葛蘭素史克公司的動物健康實驗室在1972年發(fā)現(xiàn)。阿苯達唑已被列入世界衛(wèi)生組織基本藥物標準清單，是最重要的基本健康藥物之一 。阿苯達唑為一高效低毒的廣譜驅蟲藥。臨床可用于驅蛔蟲、蟯蟲、絳蟲、鞭蟲、鉤蟲、糞圓線蟲等。在體內代謝為亞砜類或砜類后，抑制寄生蟲對葡萄糖的吸收，導致蟲體糖原耗竭，或抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻礙ATP的產生，使寄生蟲無法存活和繁殖。（可行性 研究 ）
第二節(jié) 阿苯達唑的生產方法及用途
生產方法
方法1:硫化鈉溶于95%乙醇中,在50℃下加入2-硝基-4-硫氰酸酯基苯胺。在60℃下攪拌,冷卻到40℃,一次性加入溴丙烷。于40℃反應后再升至60℃反應。加入硫化鈉,在80℃下反應。減壓蒸出乙醇,加入水。冷卻,用氯仿提取。提取液水洗,干燥,加入S-甲基-N,N-二(甲氧羰基)異硫脲和冰醋酸,回流。蒸出氯仿,加入甲醇。冷卻,抽濾,用甲醇洗滌,干燥,得阿苯達唑粗品。
方法2:在攪拌和冰浴冷卻下,往氯磺酸中緩慢加入多菌靈,保持內溫15～20℃。加畢在40℃下攪拌。在0℃以下,把反應液緩慢滴到95%乙醇中。濾集沉淀,以少量乙醇洗,干燥,得氯磺化產物,收率90。8%。把該氯磺化產物加到甲酸、水和40%氫溴酸的溶液中,再加金屬鋁粉。在35～40℃下攪拌,再在60～65℃下反應。冷卻后過濾,濾液用40%氫氧化鈉調至Ph值3。濾集沉淀,洗滌,干燥,得巰基化物,收率82.5%。將該巰基化物加到氫氧化鈉水溶液中,活性炭脫色。加入溴化四丁基銨,再加入溴丙烷的甲醇溶液,在35～40℃下反應。冷卻,濾集沉淀,洗至中性,干燥,得白色結晶的阿苯達唑,收率87.5%,熔點207～209℃。 多菌靈在冰乙酸存在下,和硫氰酸鈉反應,引入硫氰基后,再用硫化鈉還原后和溴丙烷反應,也得阿苯達唑。 阿苯達唑可用下列方法精制:粗阿苯達唑(以干品計)和85%工業(yè)甲酸(1:3.5)一起攪拌升至60℃,待粗品完全溶解后,依次加入連二硫酸鈉、活性炭和EDTA。繼續(xù)攪拌升溫至80℃保溫。抽濾,濾液傾入去離子水中,在攪拌下用18%～20%氨水中和至Ph值6.5。抽濾,干燥,得白色產品,熔點206～212℃,精制收率93%～94% 。
用途
高效廣譜驅蟲藥，系苯并咪唑類藥物中驅蟲譜較廣、殺蟲作用最強的一種。適用于驅除蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲，治療各種類型的囊蟲病，也可用于家畜的驅蟲 。
第三節(jié) 阿苯達唑的適用范圍及注意事項
藥理毒理
阿苯達唑系苯并咪唑類衍生物，其在體內迅速代謝為亞砜、砜醇和2-胺砜醇。對腸道線蟲選擇性及不可逆性地抑制寄生蟲腸壁細胞胞漿微管系統(tǒng)的聚合，阻斷其對多種營養(yǎng)和葡萄糖的攝取吸收，導致蟲體內源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻止三磷酸腺苷的產生，致使蟲體無法生存和繁殖。與甲苯咪唑相似，本品還可引起蟲體腸細胞胞漿微管變性，并與其微管蛋白結合，造成細胞內運輸堵塞，致使高爾基體內分泌顆粒積聚，胞漿逐漸溶解，吸收細胞完全變性，引起蟲體死亡。本品有完全殺死鉤蟲卵和鞭蟲卵及部分殺死蛔蟲卵的作用。除可殺死驅除寄生于動物體內的各種線蟲外，對絳蟲及囊尾蚴亦有明顯的殺死及驅除作用。
毒理試驗表明，本品毒性小，安全。小鼠口服LD50大于800mg/kg，犬口服最大耐受量在400mg/kg以上。本藥對雄小白鼠的生殖功能無影響，對雌小白鼠也無致畸胎作用，在雌大白鼠和雌兔，應用較大劑量（30mg/kg/日）時，可發(fā)生胎兒吸收和骨骼畸形等。
適用范圍
本品為高效廣譜驅蟲新藥，系苯駢咪唑類藥物中驅蟲譜較廣，殺蟲作用最強的一種。對線蟲、血吸蟲、絳蟲均有高度活性，而且對蟲卵發(fā)育具有顯著抑制作用。阿苯達唑是治療寄生蟲的，但對昆蟲是無效的。
對寄生于動物體的各種線蟲、血吸蟲、絳蟲以及囊尾蚴亦具有明顯的驅除作用。適用于驅除蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲，也可用于家畜的驅蟲。臨床觀察556例證明，驅鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲蟲卵陰轉率分別為100%、96.4%、98.9%、70%。本品尚可用于治療各種類型的囊蟲病，如腦型、皮肌型，顯效率為80%以上，用于治療旋毛蟲病，總有效率達100%，療效優(yōu)于甲苯咪唑。
用法用量
口服，驅鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲，0．4g頓服。2周歲以上小兒單純蟯蟲、單純蛔蟲感染，0．2g頓服。
治療囊蟲病：每天15～20mg/kg，分2次服用。10天為1療程。停藥15～20天后，可進行第2療程治療。一般為2～3個療程。必要時可重復治療。
其它寄生蟲如糞類圓線蟲等，每天服400mg，連服6天。必要時重復給藥1次。12歲以下小兒用量減半。服藥前不需空腹或清腸，可嚼服、吞服或研碎后與食物同服。
注意事項
（1）少數病例有輕度頭痛、頭昏、惡心、嘔吐、腹瀉、口干、乏力等不良反應，不需處理可自行消失。
（2）2歲以下小兒及孕婦禁用。
（3）急性病、蛋白尿、化膿性或彌漫性皮炎、癲癇等患者以及授乳婦女不宜應用。有嚴重肝、腎、心臟功能不全及活動性潰瘍病患者慎用。
（4）少數病人服藥后可能在3～10日始出現(xiàn)驅蟲效果。
（5）在治囊蟲病過程中，部分患者會出現(xiàn)不同程度的頭暈、頭痛、發(fā)熱、蕁麻疹等反應，反應程度與囊蟲數量、寄生部位及機體反應有關。重度感染患者必須住院治療，進行腦脊液及眼底檢查，并密切觀察。必要時可酌情給予地塞米松，20%的甘露醇。對皮肌型囊蟲病無須處理。
藥代動力學
阿苯達唑不溶于水，故在腸道內吸收緩慢。原藥在肝臟內轉化為丙硫苯咪唑-亞砜與丙硫苯咪唑-砜，前者為殺蟲成分。本品在體內分布依次為肝、腎、肌肉，可透過血腦屏障，腦組織內也有一定濃度。口服后2.5~3小時血藥濃度達峰值。原藥與砜衍生物在血中的濃度極低，不能測出。而丙硫苯咪唑-亞砜的濃度變化很大，自0.04μg/ml至0.55μg/ml不等，平均0.16μg/ml。血液中半衰期（t1/2）為8.5~10.5小時。本品及其代謝產物在24小時內87%從尿排出，13%從糞便排出，在體內無積蓄作用。
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